膜蛋白在药物研发领域中起着至关重要的作用，目前已测序的基因组中约30%的蛋白质为膜蛋白，而在已知的药物靶点中，约有60%也是膜蛋白。钠依赖性磷酸转运蛋白2b（NaPi-IIb，SLC34A2，简称NaPi2b）属于SLC34家族，该家族包含NaPi-IIa（SLC34A1）、NaPi-IIb（SLC34A2）和NaPi-IIc（SLC34A3）三个成员。NaPi-IIb通过钠离子共转运无机磷酸盐进入上皮细胞，起到维持全身磷酸盐平衡的关键作用。

结构上，NaPi2b是一个典型的多次跨膜蛋白，拥有独特而复杂的跨膜结构。该蛋白穿越细胞膜8次，形成8个跨膜结构域，其N端和C端均朝向细胞质一侧。特别值得注意的是，NaPi2b具有一个较大的细胞外环结构（extracellular loop，ECL），该环连接两个高度保守的序列单元。这个最大的胞外环内含有多个特殊氨基酸位点，其中包括多个潜在的N-糖基化位点以及多种半胱氨酸残基，这些氨基酸在折叠过程中形成稳定的二硫键，有助于构造出高度稳定且独特的三维空间构象。

此外，该胞外环的特定序列（尤其是氨基酸位置324–338）形成了知名的MX35表位区域。这一区域因其独特的构象和较高的表面暴露度，成为当前多种NaPi2b抗体药物开发的重要识别区域。MX35单克隆抗体最初是在卵巢癌组织中发现的，后来证实其正是通过结合NaPi2b的胞外环区域而实现对肿瘤细胞的精准靶向。值得一提的是，NaPi2b在肿瘤细胞和正常组织中展现出不同的构象状态：在正常组织中，由于糖基化不足或二硫键未形成，表位区域暴露有限，使得抗体难以结合；而在肿瘤细胞环境中，该表位则充分暴露并构象稳定，从而容易被抗体高效识别和结合。

目前，南宫28NG相信品牌力量，已建立起专业的多次跨膜蛋白表达与纯化平台，提供多种形式的全长抗原及接近天然蛋白的胞外区（ECD）供研究选择。NaPi2b系列靶点蛋白已全面上线，除了NaPi2b，还可提供如CD20、Claudin6/9/18等不同跨膜蛋白。此外，针对多次跨膜蛋白等难以研究的靶点，南宫28NG还提供mRNA和蛋白的定制服务，为抗体药物的开发加速助力。

NaPi2b在多种疾病中扮演着重要角色。例如，肺泡微石症是一种罕见的遗传病，其病理基础源于SLC34A2基因的突变，导致NaPi2b功能受损，进而导致肺泡内的磷酸盐无法正常转运，最终引起磷酸钙异常沉积。患者的肺部CT影像常呈现出弥漫性的细小钙化阴影，逐渐出现呼吸困难等症状，目前尚无有效的药物治疗，晚期往往需要肺移植以延续生命。

此外，研究还表明，炎症性肠病（IBD）患者的肠黏膜中NaPi2b的表达水平显著降低，导致肠道对磷酸盐的吸收减少，进一步加剧肠道局部的炎症反应。这提示改善NaPi2b的功能可能成为IBD治疗的一个潜在方向。从肿瘤学的角度来看，NaPi2b在多种实体瘤中表现出特异性的高表达，包括卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和甲状腺乳头状癌等，而在正常组织中则表达极低，这种表达模式使NaPi2b成为肿瘤治疗的理想靶点。

目前，全球范围内针对NaPi2b的药物研发正快速推进，已有多家企业进入临床研究阶段，其中Mersana公司的XMT-1536虽然于2023年因临床疗效及安全性问题终止，但仍为后续研发积累了宝贵经验。尽管Mersana公司在NaPi2b靶点的研究遭遇挫折，但由于NaPi2b在正常组织的低表达以及在肿瘤中的高特异性，这一靶点依然被视为“可再挖掘”的潜力目标。目前，国内宜联生物的YL-205已经进入临床二期阶段，其临床前试验结果显示，YL-205在小鼠移植瘤模型中对NaPi2b高表达肿瘤有效，充分显示出其在这一差异化靶点上的竞争优势。

总结而言，NaPi2b作为一个八次跨膜蛋白，其全长蛋白的开发面临较大挑战。南宫28NG凭借成熟的多次跨膜蛋白开发技术平台，成功开发了NaPi2b的ECL2蛋白及不同种属的全长蛋白。南宫28NG建立了多种技术平台，包括ECL技术平台、膜蛋白-去垢剂技术平台及VLP技术平台，以帮助开发高活性的不同种类的跨膜蛋白产品。利用哺乳动物表达体系，南宫28NG确保胞外环片段的正确折叠与糖基化修饰，最大程度还原天然构象，助力药物筛选及结构生物学研究。