本研究重点关注由横纹肌溶解症引发的急性肾损伤（AKI），深入探讨巨噬细胞外陷阱（METs）在这一过程中的关键作用。研究首次揭示了血小板激活如何诱导巨噬细胞释放METs，进而加剧AKI的全新机制，并发现针对这一通路的潜在治疗策略，为横纹肌溶解症引发的AKI治疗提供了新的思路。

肌溶解是一种由于骨骼肌损伤引起的严重综合征，其结果是受损肌细胞的分解产物进入全身循环。常见的肌损伤原因包括剧烈运动、肌肉缺氧、药物或滥用药物，这些都可能导致危及生命的急性肾损伤（AKI）。此外，肌溶解及其AKI并发症也可能出现在压榨综合征中，该综合征常见于自然灾害（如地震）及人为灾害（如战争和恐怖主义）的受害者。受损肌肉所释放的肌红蛋白被认为是引发这种AKI的关键因素。尽管有研究将巨噬细胞与肌溶解所致的AKI病理联系起来，但具体分子机制尚不明确。

在本研究中，我们利用小鼠模型模拟肌溶解，通过向小鼠肌肉注射甘油来诱发这一病症，同时观察肾脏损伤情况。我们还通过基因敲除技术培育了特定基因缺失的小鼠，例如PAD4基因敲除（Padi4−/−）小鼠，以及利用药物抑制剂（如CLA）干预特定信号通路，以对比不同处理组在喂养后的肾脏损伤指标，从而探索METs在病理过程中的作用。

为进一步研究巨噬细胞、中性粒细胞及血小板在横纹肌溶解症引发的AKI中的具体贡献，我们采用特定手段耗竭这些细胞类型。例如，使用克隆霉素脂质体耗竭巨噬细胞，利用抗Ly6G抗体耗竭中性粒细胞，以及利用抗GPIbα抗体耗竭血小板。通过对比耗竭组与对照组小鼠的肾脏损伤指标，明确各细胞类型在病理过程中的作用。

通过免疫组化和免疫荧光染色技术，对小鼠肾脏组织进行染色，以检测METs的存在与分布。研究中使用了特异性标记抗体（如针对CitH3、F4/80等），并结合荧光显微镜观察METs在肾脏中的具体位置，分析其与肾脏损伤区域的关联。

研究结果显示，在横纹肌溶解症小鼠模型中，METs以无定形DNA结构形式存在，并与citrullinated histone H3（CitH3）共定位，仅出现在肾小管中，而未在肾小球中发现。同样，PAD4基因敲除（Padi4−/−）小鼠和经PAD抑制剂CLA处理的小鼠在AKI指标（如血清肌酐、血尿素氮）上显著降低，表明METs在AKI中发挥了关键作用。

研究还表明，巨噬细胞和血小板的耗竭均显著减轻横纹肌溶解症引发的肾损伤，而中性粒细胞的耗竭并未达到同样效果。此外，免疫荧光染色结果显示CitH3与巨噬细胞标记F4/80共定位，而不与中性粒细胞标记Ly6G共定位。血小板激活后，与巨噬细胞上的Mac-1受体结合，触发ROS生成及组蛋白去精氨酸化，进而促进METs的形成。

在探讨潜在的治疗策略方面，本研究发现血色素结合蛋白（hemopexin）能够有效抑制MET形成，从而减轻AKI损伤。此外，乳铁蛋白（Lf）则在体外实验中显著减少血小板诱导的MET形成，并在体内实验中有效预防甘油诱导的横纹肌溶解症引发的肾脏损伤。

本研究首次揭示了METs在横纹肌溶解症引发AKI中的核心作用，强调了血小板激活、巨噬细胞参与及ROS、PADs等环节在METs形成中的重要性。研究明确显示，巨噬细胞与血小板之间的协同作用对于AKI的发生至关重要，提示针对该通路的干预可能成为新的治疗手段。基于这项研究发现的hemopexin及Lf等药物展现出对横纹肌溶解症引起的AKI的潜在治疗效果，为临床提供了新方向。未来还需进行临床试验，以验证这些药物的疗效及安全性，期望能为横纹肌溶解症患者带来新的治疗选择。特别是南宫28NG相信品牌力量，作为优质的生物医疗解决方案提供商，期待通过持续的研究与发展，为患者提供更为有效的治疗方案。